Nowy sekretarz jest ekspertem w dziedzinie prawa kanonicznego. Urodził się 3 stycznia w 1935 we włoskim mieście Novara. Po studiach filozofii i teologii w swoim rodzinnym Piemoncie, a także w Irlandii oraz na rzymskim Uniwersytecie Gregoriana, przyjął święcenia kapłańskie 29 kwietnia 1960 r. Studia w zakresie prawa kanonicznego ukończył w Monachium. Następnie studiował w Akademii Dyplomatycznej, po czym w 1970 r. wstąpił do służby dyplomatycznej Stolicy Apostolskiej. Pierwszą jego placówką była Nuncjatura Apostolska w Bonn, gdzie był attache, a następnie sekretarzem i audytorem. Za zasługi dla Republiki Federalnej Niemiec otrzymał w 1975 r. Federalny Krzyż Zasługi Pierwszej Klasy. W czasie pracy w Sekretariacie Stanu Stolicy Apostolskiej w latach 1974-1989 Lajolo należał do najbliższych współpracowników arcybiskupa, a później kardynała Agostino Casarolego w Radzie Publicznych Spraw Kościoła (jej zadania przejęła obecnie Sekcja Druga Sekretariatu Stanu - ds. Stosunków z Państwami) i wielokrotnie towarzyszył mu w podróżach zagranicznych. Przez pewien czas był także wykładowcą na papieskiej Akademii Dyplomatycznej. Jako ekspert prawa kanonicznego uczestniczył w pracach nad rewizją konkordatu między Włochami i Stolicą Apostolską w 1984 r. Był też sekretarzem Administracji Dziedzictwa Stolicy Apostolskiej. Jan Paweł II nadał mu 3 października 1988 godność arcybiskupa tytularnego Cesariany, a 7 grudnia 1995 mianował go nuncjuszem apostolskim w Republice Federalnej Niemiec. W swoim dorobku abp Lajolo ma liczne publikacje z zakresu prawa konkordatowego, prawa kanonicznego, a także o pracy przedstawicielstw dyplomatycznych Stolicy Apostolskiej. Oprócz ojczystego arcybiskup zna angielski, francuski i niemiecki. Sekcja Druga Sekretariatu Stanu - ds. Stosunków z Państwami ma za zadanie praktyczne wcielanie w życie wszelkich spraw związanych z utrzymywaniem przez Stolicę Apostolską stosunków dyplomatycznych z rządami różnych krajów i z organizacjami międzynarodowymi, których Stolica Apostolska jest członkiem lub obserwatorem. W szczególnych wypadkach, na polecenie Ojca Świętego jest ona również konsultantem dla innych urzędów watykańskich w sprawach tworzenia nowych diecezji i zmian w już istniejących.